藥物載體的穩(wěn)定性是制劑有效性的前提 —— 載體自身若在儲存（如溫度、濕度變化）或體內(nèi)給藥（如胃腸道酸堿環(huán)境、酶解作用）過程中發(fā)生結(jié)構(gòu)破壞、降解或形態(tài)改變，會直接導(dǎo)致藥物泄漏、釋放失控或活性降低。異麥芽酮糖醇的穩(wěn)定性源于其分子結(jié)構(gòu)特性，同時受制備工藝與外界環(huán)境的影響，主要體現(xiàn)在物理穩(wěn)定性與化學(xué)穩(wěn)定性兩個維度。

一、物理穩(wěn)定性：抵抗晶型轉(zhuǎn)變與形態(tài)破壞

異麥芽酮糖醇的物理穩(wěn)定性核心是其晶體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，以及在成型（如制備微球、薄膜、片劑）后抵抗形態(tài)變化的能力，這直接影響藥物負載效率與釋放行為的一致性。

晶型穩(wěn)定性：低吸濕性與抗重結(jié)晶能力

異麥芽酮糖醇分子中含有多個羥基（-OH），但羥基通過分子內(nèi)與分子間氫鍵形成有序的晶體結(jié)構(gòu)（主要為穩(wěn)定的α/β混合晶型），這結(jié)構(gòu)使其吸濕性顯著低于其他糖醇（如山梨糖醇、麥芽糖醇）—— 在相對濕度（RH）≤60%的環(huán)境中，25℃儲存30天，其吸水量僅為0.5%-1.0%，遠低于山梨糖醇的5%-8%。低吸濕性可避免載體因吸水發(fā)生“潮解-重結(jié)晶”：若載體吸潮后溶解再重結(jié)晶，會導(dǎo)致晶體顆粒增大、孔隙結(jié)構(gòu)破壞，進而使負載的藥物被包裹或泄漏，例如，以異麥芽酮糖醇為載體制備的布洛芬微球（噴霧干燥法），在RH50%、25℃儲存3個月，微球粒徑（平均1-2μm）無明顯變化，藥物包封率維持在90%以上；而以山梨糖醇為載體的對照組，微球因吸潮重結(jié)晶，粒徑增大至5-8μm，包封率降至70%以下。

此外，異麥芽酮糖醇的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）較高（約60-65℃），在常規(guī)儲存溫度（20-25℃）下不易從晶體態(tài)轉(zhuǎn)為無定形態(tài)，避免了無定形載體因“老化”導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)收縮與藥物釋放速率改變。

成型穩(wěn)定性：可壓性與膜結(jié)構(gòu)耐受性

異麥芽酮糖醇具有良好的可壓性（壓縮成型時不易出現(xiàn)裂片、分層），適合制備片劑或顆粒劑載體。其晶體顆粒在壓力作用下可通過“塑性變形” 緊密結(jié)合，形成結(jié)構(gòu)致密的片劑，且片劑在儲存過程中不易發(fā)生“松片”（硬度下降＜5%，25℃儲存3個月），例如，以異麥芽酮糖醇為稀釋劑（占片劑重量的40%）制備的阿司匹林片劑，硬度維持在4-5kg，崩解時限穩(wěn)定在15-20分鐘，遠優(yōu)于乳糖載體對照組（硬度下降15%，崩解時限延長至30分鐘以上）。

當用于制備藥物薄膜（如口服貼膜、局部給藥膜）時，異麥芽酮糖醇可與聚合物（如羥丙甲纖維素HPMC）形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，增強薄膜的機械強度（拉伸強度提升20%-30%）與耐水性 —— 在模擬胃腸道液（pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液）中浸泡2小時，薄膜無明顯溶脹或破裂，確保藥物在釋放過程中載體形態(tài)穩(wěn)定。

二、化學(xué)穩(wěn)定性：抵抗降解與藥物相互作用

化學(xué)穩(wěn)定性是指異麥芽酮糖醇在儲存或體內(nèi)環(huán)境中，是否發(fā)生降解（如水解、氧化），或與負載藥物發(fā)生不良相互作用，這直接關(guān)系到藥物的純度與活性。

抗降解能力：耐酸堿與抗氧化特性

異麥芽酮糖醇的糖苷鍵（葡萄糖基與山梨糖醇/甘露糖醇之間的α-1,6糖苷鍵）具有良好的耐酸堿性：在pH2.0-8.0的范圍內(nèi)（覆蓋人體胃腸道 pH 環(huán)境），25℃儲存30天，其降解率僅為0.1%-0.3%（主要降解產(chǎn)物為葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇，均為人體可代謝成分，無毒性）；而在極端條件下（如pH1.0鹽酸溶液、80℃加熱），降解率仍低于5%，遠低于蔗糖（相同條件下降解率＞20%），這耐降解性使其適合作為口服藥物載體 —— 即使在胃酸環(huán)境（pH1.2-3.0）中，載體也不會快速降解導(dǎo)致藥物提前釋放。

此外，異麥芽酮糖醇分子中無不飽和鍵，不易發(fā)生氧化反應(yīng)，在空氣中儲存時無需避光或充氮保護，簡化了制劑儲存條件，例如，以異麥芽酮糖醇為載體的維生素C微膠囊（噴霧造粒法），在25℃、RH60%,下儲存6個月，維生素C的保留率達85%以上，而以麥芽糖醇為載體的對照組，維生素 C 因載體氧化間接引發(fā)的降解，保留率僅為65%。

低藥物相互作用：避免活性成分失活

異麥芽酮糖醇的分子結(jié)構(gòu)相對惰性，與大多數(shù)藥物（如小分子化學(xué)藥、中藥有效成分、蛋白質(zhì)類藥物）無明顯相互作用：

對小分子藥物（如布洛芬、阿司匹林、硝苯地平），其羥基僅通過弱氫鍵與藥物結(jié)合，不會破壞藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；

對蛋白質(zhì)類藥物（如胰島素、生長因子），異麥芽酮糖醇可通過“優(yōu)先水化”作用（在蛋白質(zhì)表面形成水化層）保護蛋白質(zhì)構(gòu)象，避免蛋白質(zhì)變性 —— 體外實驗顯示，以異麥芽酮糖醇為載體的胰島素納米粒，在4℃儲存3個月，胰島素的二級結(jié)構(gòu)（α-螺旋含量）無明顯變化，體外活性保留率達90%以上，而以乳糖為載體的對照組，胰島素α-螺旋含量下降15%，活性保留率降至75%。

這低相互作用特性，使其適用于多種類型藥物的載體，尤其適合對載體環(huán)境敏感的活性成分。

本文來源：西安浩天生物工程有限公司官網(wǎng)http://www.zhifantuwen.cn/